Los PFAS reducen la actividad de las células inmunes

Un estudio de la UFZ demuestra un efecto inmunomodificador mediante un nuevo método

Centro Helmholtz de Investigaciones Ambientales - UFZ

Ya sea en cosméticos, sartenes revestidas o ropa de exterior, los PFAS se utilizan en muchos productos cotidianos. Esto se debe a que los PFAS repelen el agua y la grasa, son resistentes al calor y extremadamente duraderos. Los PFAS se producen desde la década de 1950 y en la actualidad existen alrededor de 10.000 compuestos diferentes. "Los PFAS son poco biodegradables o difícilmente biodegradables, lo que constituye un verdadero problema", afirma la doctora Gunda Herberth, inmunóloga medioambiental de la UFZ. “Por lo tanto, se acumulan en el medio ambiente: en suelos y masas de agua. Incluso se pueden encontrar en la Antártida. Pueden ingresar al cuerpo humano a través de los alimentos, el agua potable o el aire. Los estudios han demostrado que las PFAS se pueden detectar en la sangre de casi todas las personas en el mundo. Aún no se sabe qué significa esto para nuestra salud a largo plazo”.

Sin embargo, se sabe que la exposición a las PFAS causa daño hepático, trastornos hormonales y menor peso al nacer. Muchos estudios epidemiológicos han demostrado una asociación entre una mayor exposición a las PFAS y una reducción de las respuestas inmunitarias después de las vacunas infantiles. ¿Podrían las PFAS estar afectando nuestro sistema inmunológico? Y si es así, ¿cómo exactamente? ¿Qué sucede en las células inmunes? Estas fueron las preguntas que Gunda Herberth y otros científicos se propusieron responder en su estudio.

Mirada dirigida al interior de las células inmunitarias

Para descubrir exactamente qué sucede a nivel celular después de la exposición a PFAS, los investigadores utilizaron un método de medición inmunológico especial que desarrollaron. "Con la citometría de flujo espectral multiparamétrica podemos detectar hasta 30 marcadores en una muestra de sangre utilizando diferentes colorantes fluorescentes y así identificar muchos tipos diferentes de células inmunes y su activación", explica el Dr. Arkadiusz Pierzchalski, inmunólogo medioambiental de la UFZ, que desarrolló el método junto con Gunda. Herbert. El equipo utilizó células inmunitarias de la sangre de donantes sanos. En primer lugar, las células inmunitarias aisladas se expusieron a diferentes mezclas de PFAS durante 20 horas en el laboratorio. "Seleccionamos seis PFAS que son particularmente comunes en el medio ambiente y preparamos tres mezclas. Una mezcla con tres PFAS de cadena corta, otra con tres PFAS de cadena larga y otra con los seis PFAS", explica Ambra Maddalon, toxicóloga de la Universidad. de Milán y primer autor del estudio con Arkadiusz Pierzchalski. "Luego se estimularon las células inmunitarias utilizando métodos de activación estándar. Luego, los investigadores determinaron qué tan activas eran a nivel celular mediante el uso de citometría de flujo espectral multiparamétrica.

Las PFAS reducen significativamente la actividad de las células T

El resultado: las células inmunes previamente expuestas a PFAS mostraron una actividad significativamente menor que las células no tratadas. Esto fue particularmente cierto en el caso de las células T. "Por ejemplo, las células T produjeron menos sustancias mensajeras que normalmente utilizan para comunicarse entre sí y reclutar otras células inmunes o desencadenar inflamación", dice Gunda Herberth. "Los efectos más fuertes se produjeron cuando se mezclaron los seis PFAS. En este caso, los efectos de los diferentes PFAS se combinan claramente. Los PFAS redujeron la actividad de dos de cinco tipos de células inmunes en particular: las células MAIT (células T invariantes asociadas a la mucosa) y las células T auxiliares. Las células MAIT se encuentran en las membranas mucosas y forman la primera respuesta de defensa eficaz. "Si se restringe la actividad de las células MAIT, es mucho más fácil que los patógenos invadan el cuerpo", dice Gunda Herberth. -Las células colaboradoras intervienen en la producción de anticuerpos. Si son inhibidos por las PFAS, es probable que se produzcan menos anticuerpos, lo que podría explicar la respuesta inmune reducida a la vacunación.

Otras investigaciones realizadas a nivel genético coincidieron con los resultados a nivel celular: los genes que normalmente desempeñan un papel en la activación de las células T fueron regulados negativamente después de la exposición a PFAS. "Nuestro estudio muestra claramente que los PFAS reducen la actividad de las células inmunitarias", afirma Gunda Herberth. “Si una persona está expuesta a niveles elevados de PFAS, es probable que esto se refleje en su salud. Por ejemplo, a través de una mayor susceptibilidad a las infecciones”.

No se debe subestimar el efecto inmunomodulador.

En febrero de 2023, la Agencia Europea de Sustancias Químicas (ECHA) publicó una propuesta para restringir aún más el uso de PFAS. Se espera una decisión de la Comisión Europea en 2025. "Desafortunadamente, aunque los PFAS se prohíban por completo, no desaparecerán pronto del medio ambiente", afirma Gunda Herberth. "Por lo tanto, es importante comprender mejor los efectos que estas sustancias pueden tener en nuestra salud. En futuros estudios, el equipo de la UFZ tiene previsto simular in vitro mezclas y concentraciones de PFAS tal como se producen "naturalmente" en la sangre humana y determinar sus efectos. sobre las células inmunes.

“Hasta ahora, las pruebas de efectos inmunotóxicos o inmunomoduladores no forman parte de los procedimientos reglamentarios de prueba y evaluación de productos químicos. Sin embargo, como muchas enfermedades (desde las alergias hasta el cáncer) tienen su origen en un sistema inmunitario desregulado, creemos que esto es una necesidad urgente”, afirma Gunda Herberth. "Esperamos que con nuestro estudio y nuestro nuevo y práctico método de prueba podamos ayudar a allanar el camino para que esto suceda".

quimiosfera

10.1016/j.quimiosfera.2023.139204

Estudio experimental

No aplica

Las mezclas de sustancias perfluoroalquiladas (PFAS) y polifluoroalquiladas reducen la activación in vitro de células T y basófilos humanos

12-jun-2023

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